Deutschland im frühen 19. Jahrhundert: Die Brüder Jakob (Heath Ledger) und Wilhelm Grimm (Matt Damon) ziehen durch Dörfer und Städte.

Sie geben vor, Märchen und Geschichten zu sammeln. Aus den Erzählungen hören sie schnell heraus, wo sich die naive Landbevölkerung vor Hexen und Gespenstern fürchtet. Und sogleich bieten die Brüder an, die Menschen vor Spukgestalten zu schützen, Hexenbeschwörungen und Exorzismen durchzuführen.

Doch die französischen Besatzungstruppen bekommen Wind von dem Gaunerpaar und setzen Jakon und Wilhelm unter Arrest. Sie sollen ihre Fähigkeiten beweisen. Tief in den Wäldern soll tatsächlich ein unheimliches Wesen leben, Menschen sind auf mysteriöse Art zu Tode gekommen, Kinder spurlos verschwunden, die Bevölkerung lebt in Angst und Schrecken. Man erzählt sich, es sei eine unsterblich Hexe, die in einem Turm lebe...